Bộ phim “Cây Trầu Không” xoay quanh số phận của Trà Hân, con gái Đại úy Phong, thuyền trưởng tầu không số Đoàn 125 và bà Hương với những phức tạp, trớ trêu trong tình yêu, tình vợ chồng, những năm tháng gian khổ, ác liệt ở chiến trường, song hành cùng những va đụng trong công việc thời kỳ chuyển đổi kinh tế đầy gian nan. Phim tái hiện tinh thần dũng cảm, kiên cường của những người chiến sĩ cách mạng trên tuyến đường Trường Sơn và mặt trận Khu 5; hoạt động của bộ đội Hải quân, những đoàn tàu không số chi viện cho chiến trường miền Nam; hình ảnh quân và dân Hải Phòng thời chống Mỹ với những chiến công vang dội trong thời kỳ kháng chiến chống Mỹ và những thành tựu xây dựng sau 1975, thời kỳ đầu của đất nước trong công cuộc mở cửa, xây dựng kinh tế.