Đại Kê Chạy Đi kể về cuộc sống của hai mẹ con bán gà: Bà Hồng (Hồng Vân đóng) và con trai Đại Kê (Tuấn Dũng đóng). Mẹ thì chăm kiếm tiền còn con trai mới lớn lại ưa kiếm chuyện, nghịch ngợm. Cuộc sống của Đại Kê ở xóm nghèo trở nên xáo trộn khi bà Hồng quyết định sống thử với ông Sơn, khi tình yêu của anh bị cấm cản, việc làm giàu với bạn mới quen cũng gặp ngàn sóng gió.