Gia Đình Là Số 1 (Phần 3) kể về mối quan hệ "anh em thân thích" của bộ ba Á Quân (Hứa Minh Đạt), Duy Dương (Hoàng Nguyên) và Quang Khải (Quốc Anh). Mặc dù mỗi người là một màu sắc hoàn toàn khác biệt nhưng khi tập hợp lại với nhau, họ lại tạo ra một tổng thể vô cùng thống nhất. Và điểm chung duy nhất cũng như dễ thấy nhất ở bộ ba này có lẽ chính là máu... ăn chơi lêu lổng. Người có thành tích đáng nể nhất của bộ ba này có lẽ chính là Á Quân. Đây là thanh niên duy nhất trong hội anh em oan gia lấy được vợ. Tuy nhiên, cuộc sống của Quân cũng không khá khẩm hơn hai cậu bạn là mấy khi suốt ngày anh ta phải điên đầu vì thói cằn nhằn không biết mệt của vợ mình. Người có máu mặt một chút trong xã hội là Duy Dương - chủ của một nhà hàng sang trọng, tuy nhiên, anh chàng này lại là tên sát gái lão luyện khi phũ phàng với bạn gái như một lẽ thường tình. Đặc biệt, thê thảm nhất vẫn là Quang Khải - một người ngoài khuôn mặt đẹp trai ra thì không có bất cứ một điều gì đáng nói hết.