Giang Hồ Mỹ - American Gangster là câu chuyện có thật về Frank Lucas, từ khi là tài xế cho đến khi trở thành ông trùm tội phạm ma túy khét tiếng của khu phố da màu Harlem, New York vào thập niên 1970. Làm việc phạm pháp, Frank Lucas phải đối đầu với lực lượng Điều tra Liên bang, đứng đầu là thám tử lừng danh Richie Roberts. Những cuộc chạm trán sẽ đi đến đâu? Bước ngoặt nào sẽ xảy đến với cuộc đời họ?