Danh tính Người Nhện bị phơi bày khiến Peter Parker mất tất cả. Trong nỗ lực tuyệt vọng để sửa chữa cuộc đời, Peter nhờ Doctor Strange xóa ký ức của mọi người, nhưng phép thuật lại vô tình mở toang cánh cửa đa vũ trụ. Hàng loạt kẻ thù từ những thế giới khác tràn đến, buộc Người Nhện phải đối mặt với cuộc chiến nguy hiểm chưa từng có.