Nhà Có Hai Cửa Chính kể về bốn cặp vợ chồng với những mối quan hệ “ngoài luồng”. Vợ chồng Nhiên (do Anh Thư đóng) và Đồng (do Lương Thế Thành đóng) có với nhau một đứa con gái. Đồng luôn cảm thấy cuộc sống hôn nhân hiện tại quá nhạt nhẽo, cũng trong lúc này, anh tình cờ gặp lại Diệp (do Yaya Trương Nhi đóng) nên đã bí mật hẹn hò. Khi Đồng và Diệp lén “du hí” cùng nhau thì bất ngờ Diệp bị tai nạn nghiêm trọng. Lúc này, Đồng đành thú nhận với vợ để có thể đưa Diệp và đón con trai của người yêu về chăm sóc. Mặc dù Nhiên rất đau khổ vì sự phản bội của chồng, nhưng cô không còn cách nào khác đành phải chấp nhận sự có mặt của mẹ con Diệp trong chính ngôi nhà của mình. Gia đình Tuệ (do Bích Trâm đóng) và Khương (do Minh Anh đóng) cũng có cuộc hôn nhân đầy sóng gió. Khi Tuệ luôn cho rằng bản thân đang có được một hôn nhân viên mãn thì chồng cô lại bí mật tiến hành kế hoạch phản bội của mình. Khương đưa tình nhân là Trâm (do Vũ Ngọc Ánh đóng) về nhà với danh nghĩa là vợ của Bân (do Hùng Di đóng), đứa em trai bị bệnh thiểu năng. Vì thế, cuộc hôn nhân này luôn bị mọi người luôn lời ra tiếng vào bởi Trâm là một cô gái xinh xắn lại chấp nhận lấy Bân, một người chỉ mãi ở tuổi 12. Mẹ Khương là người biết được bí mật “khủng khiếp” này nhưng bà vẫn lặng thinh. Cho đến khi Bân ra đi vì chứng kiến vợ đang hò hẹn cùng anh trai thì bà mới lên tiếng, nhưng không cho Khương thú tội với Tuệ. Vì vậy, Tuệ vẫn là một người vợ hạnh phúc, vẫn một mực tin chồng và ngất ngây trong hạnh phúc làm mẹ đang nhen nhóm.