Vạn Dặm Nhân Sinh xoay quanh câu chuyện về gia đình khá phức tạp của ông Ba. Dù gia đình của ông Ba không đông người nhưng lại có rất nhiều mâu thuẫn nên hòa khí trong nhà lúc nào cũng bị phá vỡ nhất là khi bà Mỹ - trụ cột chính trong gia đình mất đi. Khi ông Ba đang bối rối vì mất đi người quyết định trong gia đình thì Tâm (con trai giữa) đã đứng ra giải quyết mọi việc mặc cho sự phản bác của An (em Út). Ông Ba luôn bị động bởi những chỉ định mà Tâm đưa ra, đến lúc Thắng (anh cả) trở về sau chuyến công tác, thì mọi việc vẫn không do ông Ba tự chủ. Mâu thuẫn nội tại của gia đình ông Ba dần rõ nét, mặc dù An rất thành công trong công việc và có địa vị xã hội cao nhưng vẫn không được gia đình công nhận, nhất là Tâm, vì thế mọi lời nói của An đều bị Tâm phản bác.