Chuyện Xóm Tui xoay quanh khu trọ nghèo Lom Com với những phận người lam lũ, được cho là nằm dưới đáy của xã hội. Cũng vì thế, nơi đây tồn tại đủ loại vấn nạn xã hội, như trộm cắp, đánh đề, bài bạc, hay thậm chí là bán chất cấm. Mọi chuyện bắt đầu khi Mạnh Gấu – một giang hồ mới ra tù chuyển đến nơi đây. Điều anh mong muốn là tìm cho mình một cuộc sống bình yên, tránh xa cuộc đời tội lỗi trước đây...